研究の内容

私たちは、ストレスと病気の関連を研究しています。最近、慢性ストレスを加えたマウスに中枢神経抗原に対する自己反応性T細胞を移入すると、マウスが突然死しました。死因は、ヒトと同様に胃・十二指腸の出血による心不全が原因でした。ストレス特異的な神経回路活性化にて脳内の特定血管に移入T細胞などが集まり微小炎症が誘導され、これを起点に活性化する新たな神経回路がこの胃腸障害・心不全を引き起こしました。これまで、分子機構が解明されているストレスの動物モデルは無く、本モデルは、ストレスに起因する病気の新たな薬剤のスクリーニングに有用です。さらに、この系を用いて、ストレス時に脳内特定血管で発現上昇する分子群を同定し、それら分子に対する抗体が突然死を抑制しました。また、現在、ヒトでも自己反応性T細胞のマーカー候補を同定しています。

社会実装への可能性

• ・ストレスに起因する病気に対する薬剤スクリーニング
• ・上記疾患の創薬標的探索
• ・ストレス感受性を予測するバイオマーカー開発
• ・認知症など脳内微小炎症を伴う疾患への応用
• ・進行型多発性硬化症の治療薬の開発

産業界や自治体等へのアピールポイント

本モデルは、抗体医薬の標的候補も同定され、ストレス関連疾患の予防・治療戦略に貢献します。脳内微小炎症を誘導する免疫細胞は、人にも存在し、その数は個人毎に異なります。この細胞数が多い人はストレス性疾患を起こしやすい可能性が考えられ、ストレス感受性の良いバイオマーカー、ストレス耐性誘導の治療標的となることが考えられます。